何为“中性粒细胞DF哮喘”？

大多数辨别灌注；也上皮细六边形增大和重度病征之间关联的最新实证，在本质上都总称直角实证。在这些实证当中，具体病征的；也上皮细六边形增颇高以往多高；而且，这种增颇高确实只是病征年岁、香烟烟雾去除冲击，或其用于颇高mg两组胺治疗法病征时，所出新现的一种加成。

尽管有小部分病征确实亦会不存在先天特质特异性加成的反；也，并确实致使其灌注内；也上皮细六边形的增大；但这些；也上皮细六边形的活特质，确实并不一定颇大于那些轻度病征病征灌注内；也上皮细六边形的活特质。用于小分子的IL-8抗原阿司匹林、或CXCR2阿司匹林等，可以减小病征灌注内；也上皮细六边形的增大，但这些新治疗法的流行病学仍在实证之当中。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原创作者为来自加拿大多伦多市哈里森市麦克马斯特私立大学医学系，及Firestone呼吸生活品质实证所的Parameswaran Nair博士等。旨在探究灌注；也上皮细六边形增大和重度病征之间的关联及其潜在的选择性；并分析那些以减少灌注内；也上皮细六边形用于用量或活特质为要能的治疗法，对于病征掌控的冲击。

关键点

1、；也上皮细六边形特质病征的识别，依赖于灌注内；也上皮细六边形短时间值的表述，以及经严谨推断出的；也上皮细六边形增大的不存在。

2、大部分有关“；也上皮细六边形特质病征环境因素”的结论，皆来自直角实证。而现在还从未能可用的，有关这种环境因素稳定特质的纵向实证数据资料。

3、尽管在灌注内；也上皮细六边形接下来增大的病征当中，有小部分病征确实不存在先天特质特异性机能反；也，但大多数此类病征的；也上皮细六边形升颇高，确实是因为其不存在感染、或用于了颇高mg两组胺来维系其病征掌控，所引起。

4、很少有流行病学次测试推断出灌注内的；也上皮细六边形增大，可以出新现有流行病学具体特质的减小，因此，很难；也指明灌注内；也上皮细六边形增大，在病征法医学及其副关键作用学当中所起的关键作用。

小结

虽然直角的实证说明了，在某些比较严重病征病征的灌注当中，确实辨别到；也上皮细六边形增大的质理现象，但这种质理现象究竟是由皮质醇治疗法引起，及其究竟与病征的病变和比较严重以往直接具体，现在仍不相符。而抗CXCR2治疗法等新的治疗法法则，则为探究；也上皮细六边形增大对病征比较严重以往的冲击提供了更进一步。

引言

在不良加成最少的前提下，使病征病征的副关键作用维系在掌控情况下，且能不必要其急特质过多心脏病时所需的治疗法准确度，是未确定病征病征比较严重以往的主要依据。

当今，两组胺仍是病征治疗法的基石，其对大多数病征病征都必需，尽管其当中有些人确实无需用于十分颇高的治疗法mg。

现在，人们正越发多地察觉到，病征病征灌注内的细六边形有更为大的异质特质。其当中，“喜酸特质上皮细六边形特质病征”病征，对于两组胺治疗法比较引人注意；而那些灌注内无喜酸特质上皮细六边形，甚至确实代之表现为；也上皮细六边形增颇高的病征，用于两组胺治疗法，其则确实不如前者那样好。

然而，究竟是喜；也上皮细六边形增大本身，致使了具体病征对于两组胺治疗法的相对不引人注意；还是因为病征的喜；也上皮细六边形挤满选择性，致使了其灌注内喜；也上皮细六边形的增大，迄今仍不相符。

本研究报告将简要讨论“；也上皮细六边形特质病征”的表述；确实更进一步病征灌注内喜；也上皮细六边形增大的一些选择性；将喜；也上皮细六边形与病征比较严重以往关系出去的结论；以及近期一些除此以外用以减小灌注内喜；也上皮细六边形数目的新治疗法等。因此，本文并非是针对病征和其他灌注癌症病征喜；也上皮细六边形生质学和热力学的全面特质评论员。

；也上皮细六边形特质病征的表述

该词“喜；也上皮细六边形特质病征”，通；也是；也指病征肠胃混合质内喜；也上皮细六边形总和反；也的病征。但当今，其并从未能统一的表述。

由于本研究报告创作者的次测试中室所未确定的具体短时间值如下：喜；也上皮细六边形的可有（%）皆数为37.5，当$为36.7，+2加权（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；喜；也上皮细六边形总和（104／ml）的皆数为196.2，当$为86.5，+2加权为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“喜；也上皮细六边形特质病征”表述为：病征肠胃混合质内的喜；也上皮细六边形总和接下来（将近有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位数法）的病征。

肠胃混合质细六边形总和一般首选肺脏部消化道或肺脏部肺脏泡灌洗（BAL）总和法则，但由于该法则还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病征尿混合质内喜；也上皮细六边形总和，或其他从尿混合质白细六边形形态学总和当中所派后生新的变用量，来表述喜；也上皮细六边形特质病征。

然而，尿混合质当中短时间的喜酸特质上皮细六边形总和，升颇高的喜；也上皮细六边形总和，或增颇高的喜；也上皮细六边形/特异性细六边形成正比等衡用量，都不能很好地未确定病征肠胃混合质内的喜；也上皮细六边形有无增大。

灌注；也上皮细六边形与病征比较严重以往

较早将灌注；也上皮细六边形与病征比较严重以往关系出去的实证，来自梅奥门诊一篇有关病征急特质心脏病被害病征的分析报告。该实证发掘出新，与那些无急特质被害特质暴力事件发生的病征值得注意，那些突然至死于病征急特质心脏病的病征的灌注消化道下，；也上皮细六边形可有喜酸特质上皮细六边形。

然而，这种；也上皮细六边形增大，很确实是继发于病征病征急特质心脏病的病毒感染；而非引起病征病征过多的因素。此外，全部都是实证推断出，病征急特质心脏病病征肠胃混合质当中的；也上皮细六边形增大，实证人员推断出这种增大确实也是由于感染起因。

此后，已有许多实证分别用于有所不同的采样技术，对有所不同周边地区灌注内；也上皮细六边形的用于用量来进行了分析。这类实证的设计具表列共同的基本特征，即：①其都是直角实证，并按照病征的有所不同类别，对受试年轻人来进行了分两组实证。②病征的比较严重以往，主要是根据病征被招集入两组时的两组胺mg而未确定。③实证从未能用于客观的法则，来；也指明病征在给与分析时究竟之前不存在感染等。

基本上而言，上述这些实证说明了，与那些病痛过重的病征值得注意，那些病痛更为重的病征病征的肠胃混合质、BAL混合质，或其肺脏部消化道前列腺遗骸当中，具更为多的喜；也上皮细六边形数目，或更为多的白细六边形介素（IL）－8及其抗原的基因序列或蛋白隐含。

此外，这些实证还推断出，那些表现为接下来特质喜；也上皮细六边形环境因素的病征，；也不存在先天特质特异性机能反；也，如核苷酸紧密结合结构域和富含亮氨酸重复蛋白（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β隐含的上调；巨噬细六边形六边形葬关键作用的受损；以及晚期糖基化果子狸产质的抗原局限性等。而且也有实证推断出，这种特异性反；也，还与病征的全身特质瘙痒加成具体。

总之，上述实证说明了，那些表现为接下来特质喜；也上皮细六边形病征环境因素的病征，的确是一类具有所不同病变生理选择性的小团体。

即将公开发表的美国国家心脏，肺脏和尿混合质实证所（NHLBI）病征流行病学实证网络的最新分析报告，以及具体实证数据库的非分层次聚类用量化分析报告等，或都将支持上述的这一论点。此外，病征病征灌注内；也上皮细六边形的增大，有确实与那些灌注内不存在；也上皮细六边形增大的非病征特质慢特质阻塞特质肺脏癌症（COPD）病征之间，有共同之处。

但下列混杂考用量，也使人们对于上述实证结果的这种表述诱发了一些质疑。这些考用量还包括：具体病征环境因素的不稳定特质，具体细菌感染感染在其当中的关键作用，以及两组胺对于实证结果的冲击等。此外，具体病征；也上皮细六边形增大的以往高，且；也；也被显然正好处在所分析报告的短时间值范围之内，也是这些实证的局限特质之一。

病征比较严重以往，两组胺，以及灌注；也上皮细六边形之间的关系

直角实证设计的一个主要局限性就是，用来维系病征掌控的两组胺mg，可相混病征病征比较严重以往的分析。关于这一点，可以通过；也指明用以维系病征肠胃混合质内喜酸特质上皮细六边形比同上大于3%时的两组胺mg，来推断出。

有学者显然，当用以掌控肠胃混合质内喜酸特质上皮细六边形可有的两组胺mg提颇高时，病征肠胃混合质内；也上皮细六边形的可有也亦会提颇高。为了对这一学说加以验证，在获得病征的怀疑同意，以及圣约瑟夫哈里森养老院实证委员亦会的批准后，本研究报告创作者招集了三两组（每两组10同上）病征，并对其来进行了直角实证。

第一两组为诊治病征病征，除了吸入两组胺之外，其还无需每日法则用于强的松治疗法（当$mg为12.5毫克），才能维系其肠胃混合质内喜酸特质上皮细六边形比同上大于3%。

第二两组为当中度病征病征，其无需吸入颇高mg的两组胺（大于每日500毫克的氟替卡松等效mg），以维系其肠胃混合质内喜酸特质上皮细六边形比同上大于3%；

第三两组轻度病征病征，每天只需吸入低mg的两组胺（大于500毫克的氟替卡松等效mg），均可达到要能的喜酸特质上皮细六边形比同上。

实证者用于Percoll不连续梯度法，对次测试中者外周血内的；也上皮细六边形来进行了复合。并采收集了其关键作用于肠胃遗骸。同时，用于表列两种法则对其当中的；也上皮细六边形的活特质来进行了测试。即：通过二氢罗丹明次测试，分析结果推断出喜；也上皮细六边形的硫酸爆发；并通过流式细六边形容分析其（CD63+）和（CD66b+）粒状蛋白质（granular proteins）的表层隐含。

此外，实证者还通过流式细六边形容，用于Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙染色及光学显扰镜定期检查等法则，分析了次测试中者外周血内；也上皮细六边形的活力。

结果推断出，当用于冗余的两组胺mg，来掌控病征肠胃混合质内的喜酸特质上皮细六边形比同上时，那些每天服用强的松的病征，其尿混合质和肠胃混合质内的；也上皮细六边形比同上，皆较用于低mg两组胺用用量病征增颇高。

两组胺可提颇高次测试中者；也上皮细六边形在其第24全程的存活率，推断出此确实与皮质醇可减小；也上皮细六边形的不可逆转具体。然而，尽管这些病征肠胃混合质内的喜；也上皮细六边形往往较其尿混合质内的喜；也上皮细六边形位处以往更为颇高的激活情况下，但这些细六边形与那些复合自轻度病征病征和短时间依此者的；也上皮细六边形值得注意，其活特质并未能增颇高（图1）。

因此，“；也上皮细六边形环境因素”似乎是病征病征两组胺用用量的一种加成，而并不一定能揭示真实的病征比较严重以往。

事实上，由Cowan等来进行的一项巧妙实证，之前推断出了吸入颇高mg两组胺，对于病征病征肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的冲击。在该实证当中，94同上稳定期病征病征给与了一种皮质醇减用量治疗法方案，以便关键作用于其诱发轻度的病征未能掌控副关键作用。

结果推断出，当这些次测试中者出新现病征未能掌控副关键作用时，从未能一同上病征被显然是总称；也上皮细六边形特质病征；相反，其当中67%的人呈现为喜酸特质上皮细六边形特质病征环境因素。而当这些次测试中者趋于稳定了每天1000毫克mg的氟替卡松治疗法时，其当中有5%的病征变成了；也上皮细六边形特质病征环境因素。

而除了两组胺的mg以外，其他一些考用量，如老龄，饮食，有害，大气污染质，间发的感染，或许还有灌注扰生态的发生变化等，都确实亦会冲击病征灌注内的；也上皮细六边形数目。

因此，在本研究报告创作者的流行病学系列实证当中，病征病征在两星期2年的时间里，其；也上皮细六边形特质病征环境因素的稳定特质只有8%。

图1.推断出在那些用于冗余mg的两组胺治疗法，以维系其肠胃混合质内喜酸特质上皮细六边形比同上极低3%的轻度，当中度和重度病征病征当中，其（a）肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的可有；（b）通过二氢罗丹明次测试分析出新的肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的硫酸迸发；（c）肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的CD63隐含；以及（d）肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的CD 66B隐含。对喜；也上皮细六边形硫酸迸发和表层粒状蛋白隐含的用量化，于用于甲酯-甲硫氨酯-亮氨酯-谷氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对喜；也上皮细六边形来进行刺激后开始拟定。与轻度病征病征值得注意，那些重度皮质醇依赖特质病征病征肠胃混合质内的喜；也上皮细六边形可有提颇高；但这些喜；也上皮细六边形的活特质，并不一定比轻度病征病征肠胃混合质内喜；也上皮细六边形的活特质更为多。MFI=千分之荧光准确度。

针对；也上皮细六边形的抑制剂治疗法

将；也上皮细六边形的关键作用与病征比较严重以往关系出去的最有令人信服的策略性，是通过减小病征灌注内；也上皮细六边形的用于用量，来辨别其病征究竟有流行病学之外的提颇高。但在现在，这一策略性因为欠缺必需且耐受特质不错的默许举措（值得注意是针对；也上皮细六边形的挤满和活化的治疗法法则），而受到了受限。

；也上皮细六边形的挤满就其了多种的繁琐通道，其当中不少通道就其了表列多种CXC趋化因子，如IL-8和落叶调节DEHP基因序列α（GRO-a）；介质，如抗病毒；细六边形因子和落叶因子，如坏至死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近期，针对上述这些分子的阿司匹林已在研发当当中。此外，非特异特质的喜；也上皮细六边形挤满抑制剂，如类似质类药质和磷酸二酯蛋白抑制剂，也之前投入了流行病学用于；而且，近期已有流行病学次测试对其在病征病征当中的应用效果来进行了分析。

尽管TNF-a突出加入了；也上皮细六边形的挤满反复，而且针对TNF的制剂可以减小灌注内；也上皮细六边形的增大，并能稍提颇高病征的灌注颇高加成特质，但其在许多在此之后实证当中的不良加成分析报告，使之在今后不太确实被用以诊治病征病征的治疗法。

另一个压制的；也上皮细六边形有机化学关键作用于质是抗病毒B4（LTB4）。抗病毒的多肽反复，还包括了LTB4的形成；而且，其当中无需有5-饲料氧合蛋白激活蛋白（FLAP）的加入，以便使抗病毒多肽途径当中的具体蛋白得以活化。

近期，一项两星期2周的低剂用量依此、交叉次测试，分析了一个压制FLAP阿司匹林（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上当中度至重度病征病征当中的治疗法关键作用。

入选该实证的病征不存在肠胃；也上皮细六边形增大，即在两次定期检查当中，肠胃；也上皮细六边形比同上皆不极低50%。实证结果推断出，尽管离体次测试可见，但该项治疗法并不一定能减少次测试中者肠胃；也上皮细六边形数目，也最终提颇高其病征的掌控状况。因此，这种治疗法法则能否成为一种必需的治疗法手段，仍必需性辨别。

虽然针对IL-6的治疗法，如Toclizumab等，可必需用以全身特质幼年特发特质病征的治疗法，但已经能见其在诊治病征病征当中的应用的具体实证。

已有基于次测试中模型的实证推断出，IL-17A在比较严重病征的发病当中具核心关键作用。其在诊治病征病征的关键作用于肠胃、和肺脏部前列腺遗骸当中皆突出增颇高；且确实致使了那些非喜酸特质上皮细六边形特质或；也上皮细六边形特质病征对皮质醇治疗法的不引人注意。因此，近期发掘出新的一种致使病征对皮质醇治疗法不引人注意的病因-Th17通道，引起了实证者们极大的兴趣。

此外，IL-17A加入了病征发病选择性的多个之外，其当中还包括了上皮细六边形的结构发生变化、以及平滑肌的收缩等。

虽然已有多个实证对一些针对IL 17A的制剂（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征当中的来进行了分析；但现在只有一个实证，探究了这类治疗法在病征病征当中的。

在这项两星期10周、就其300多同上当中度病征病征的实证当中，次测试中者分别给与了三种mg的Brodalumab（皮射，每2周一次）或低剂用量治疗法。结果推断出，从基本上来看，该药对病征的病征掌控状况，与低剂用量值得注意从未能突出的提颇高。

而且，非喜酸特质上皮细六边形病征（创作者将其表述为：病征尿混合质内喜酸特质上皮细六边形极低6%，或其呼出新气一硫酸氮分数极低25 ppb），也不能预测病征对此类治疗法的加成。因此，抗IL-17治疗法，究竟对灌注内喜；也上皮细六边形增大的病征病征必需，仍必需性辨别。

磷酸二酯蛋白抑制剂具多种确实与比较严重病征和COPD治疗法具体的药效。一项有关罗氟司在在当中度COPD病征当中治疗法应用的流行病学次测试推断出，与低剂用量两组病征值得注意，罗氟司特可使次测试中者肠胃混合质内；也上皮细六边形的绝对数减小50%；但其；也上皮细六边形的比同上却易受冲击。

这样的结果有些好像，或许，其显然是全血总细六边形总和变异特质大，且欠缺可重复特质；而血细六边形形态学总和，则具更为好可重复特质的一种揭示而已。而这类药质对于不错表述的肺脏部病征病征灌注内；也上皮细六边形的冲击，迄今已经能见刊文。

长年以来，人们赞同推断出类似质类药质具“非特异特质的抗炎关键作用”。也有论述显然醋竹桃抗病毒可通过其未能知的选择性，而诱发唯独泼尼松用用量的关键作用。

近期，一项两星期8周、就其45同上诊治难治特质病征病征的实证推断出，克拉抗病毒治疗法可减小这些次测试中者肠胃混合质内的IL-8技术水平及其；也上皮细六边形用于用量。克拉抗病毒的这种效果，在28同上非喜酸特质上皮细六边形特质病征病征当中更为为突出。而且，其这种效果还与次测试中者与世隔绝质用量及病征副关键作用满分的提颇高具体。这对于那些与环境刺激质具体的病征病征而言，更为是如此。

因此，上述这项十分重要的实证说明了，针对肠胃混合质内喜；也上皮细六边形用于用量及其活特质的治疗法，对于诊治病征病征确实有重要意涵。但都有的是，由于在这项实证当中，次测试中者的喜；也上皮细六边形基线技术水平，确实亦会被某些人视为总称短时间范围之内；并进而使人们对于该实证结果的上述表述诱发质疑。因此，克拉抗病毒上述效果的流行病学具体特质，仍必需性进一步推断出。

另一项就其100多同上诊治病征病征的更为大型的实证，分析了两星期6个月的格鲁抗病毒治疗法的。结果推断出，虽然从基本上来看，默许治疗法并不一定能必需减少次测试中者的病征急特质过多心脏病；但与低剂用量治疗法值得注意，那些被表述为“非喜酸特质上皮细六边形特质病征”的次测试中者，具更为少的病征急特质心脏病，和更为好的与世隔绝质用量。

在该实证当中，“非喜酸特质上皮细六边形特质病征”主要根据病征尿混合质内的喜酸特质上皮细六边形总和极低200 /毫升而表述，并据此推断出病征的灌注内以；也上皮细六边形居多。

因此，对于那些不依赖喜酸特质上皮细六边形的病变生理反复所液压的病征病征而言，类似质类药质治疗法，确实亦会对此类病征带来流行病学获益。但这一论点还无需在表述更为；也指明的病征年轻人当中，开展更为大且更为长年的实证来加以推断出。

胆红素X胆红素趋化因子抗原CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源的喜；也上皮细六边形激活肽-78等配体的抗原，其也是很强的；也上皮细六边形有机化学关键作用于质。因此，CXCR1/2抗原加入了引起；也上皮细六边形到瘙痒部位挤满，并关键作用于其活化，存活，以及致使潜在两民间组织细菌感染的主要选择性。

近期，有实证分析了一种强效CXCR2阿司匹林-SCH527123的和安全特质。在该实证当中，33同上肠胃；也上皮细六边形数提颇高的诊治病征病征被随机分两组，并分别给与了两星期4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或低剂用量（n=12）治疗法。

所有入选病征皆经过了值得注意的选择，并符合表列新标准，即：亦会被显然不存在；也上皮细六边形反；也，且这种反；也不太确实是由于感染所引起。

实证结果推断出，SCH527123治疗法可使次测试中者肠胃；也上皮细六边形的可有千分之减小36.3%，而相比之下，低剂用量两组次测试中者的这一比同上则提颇高了6.7%。

在实证的第4周结束时，治疗法两组次测试中者千分之的尿混合质内喜；也上皮细六边形非零减小了14%，但其在第五年末已趋于稳定。

实证还推断出，治疗法两组病征具大多的轻度急特质过多心脏病，并不一定存在病征掌控调查结果满分提颇高的趋势。但次测试中者的1秒用力喉头用量（FEV1），肠胃精过硫酸质蛋白技术水平，IL-8，或弹特质蛋白蛋白等衡用量无突出变化。此外，2两组次测试中者之间的基本上不良加成率无突出差异。

因此，尽管该默许治疗法在减小病征灌注内；也上皮细六边形数目之外十分必需；但要推断出其流行病学之外的，确实还无需更为长实证的时间。

总之，现在的实证得出，喜；也上皮细六边形确实加入了那些非感染特质病征病征的病变反复。对灌注内；也上皮细六边形来进行默许的好处，确实体现在病征的灌注粘混合质分解成、与世隔绝质用量，以及随着时间推移的FEV1急剧下降之外的提颇高，而不是其急特质过多心脏病的减小。但这些论点，同样无需有更为长时间且更为大规模的实证来加以推断出。

此外，用于精过硫酸质蛋白和弹特质蛋白蛋白等小分子阿司匹林，直接敌对；也上皮细六边形活特质的实证，将确实有助于进一步阐释；也上皮细六边形在比较严重病征病征当中所起的关键作用。

论点

虽然直角的实证说明了，在一些比较严重病征病征的灌注内，可辨别到；也上皮细六边形增大的质理现象；而且，这些病征确实还不存在着可倡导其灌注、或全身特质；也上皮细六边形加成的先天特质特异性机能反；也；然而，上述质理现象或反；也究竟是病征给与两组胺治疗法所带来的后果；或是病征灌注扰生态发生变化所诱发的加成；再或者，其究竟直接加入了病征的病变反复，并与病征的病征比较严重以往具体，现在仍不相符。

假如能根据病征肠胃混合质内；也上皮细六边形数目或其活特质的接下来升颇高，来未确定出新具；也上皮细六边形特质病征特点的年轻人，并在这些年轻人当中开展尽用量的实证；那么，诸如抗CXCR2治疗法等在内的治疗法，就亦会为人们探究；也上皮细六边形对病征比较严重以往的冲击，提供更进一步。

仍要，表列的这种确实特质仍一直不存在，那就是：；也上皮细六边形灌注，确实只是灌注短时间修复反复当中，一个不可缺少的两组成部分。

由于大多数；也上皮细六边形特质病征对两组胺治疗法加成不佳，因此，在上述问题给予应对之前，对具体病征不额外用于两组胺治疗法，似乎是合理的。此外，对于此类病征，还应分析其灌注内；也上皮细六边形增大的因素；在确实的情况下，纠正其获得特质的特异性机能局限性；并适时加用药质治疗法。

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编辑： zhangzhigang